星形中空细胞在朊病毒传播中的作用
2025-08-25 12:18
六角形粒状巨噬细胞增生是朊病症毒病症病症理学的徽章之一,自由基特质六角形粒状巨噬细胞通常被忽视在朊病症毒病症复发程序之前具突触毒特质。巨噬细胞朊病症毒蛋白(PrPC)表述赋予六角形粒状巨噬细胞在人体内和体外成功繁殖朊病症毒的能力。朊病症毒病症期间六角形粒状巨噬细胞之前病症理特质朊病症毒蛋白PrPSc 的沉积已被国际上报道。PrPSc 在表述 PrPC 的六角形粒状巨噬细胞之前的积累足以在人体内可借对缺少 PrPC 的相邻小脑的显着小脑损伤。最新研究工作用作 CAG-CAT 表述该系统来解决小脑之前 GFAP 启动子构建体的异位表述问题,并可借 PrPC 的六角形粒状巨噬细胞特异特质表述,证实六角形粒状巨噬细胞确实只能自己克隆朊病症毒。然而,表述六角形粒状巨噬细胞特异特质 PrPC 的转基因人体内既无法引发朊病症毒病症,也无法表现出任何病症理基本特征,除了 PrPSc 在六角形粒状巨噬细胞之前的沉积。相反,尽管 PrPSc 在六角形粒状巨噬细胞之前积累,但成年朊病症毒感染人体内之前小脑 PrPC 的能量消耗逆转了小脑丢失、脊髓病症理学和病理疾病症,这说明了小脑 PrPC 是可借脊髓毒特质的框架以及六角形粒状巨噬细胞非必需参与朊病症毒复发程序;小脑 PrPC 是启动脊髓变特质人重要环节的。
来自加拿大卡尔加里大学Hermann M. Schatzl团队的实验室在鼠六角形粒状巨噬细胞系之前结果显示了各种适应人体内的朊病症毒株的差异传递,说明了六角形粒状巨噬细胞在朊病症毒转化之前具朊病症毒株特异特质起着。在人体内,与小粒状巨噬细胞完全相同,在感染朊病症毒后,观察到激活的六角形粒状巨噬细胞对 PrPSc 积累的脑范围特异特质自由基。这说明了特定范围的微环境显然在六角形粒状巨噬细胞亚型和功能状态的差异特有种之前发挥起着,以响应朊病症毒感染。然而,尚不确切完全相同人脑范围自由基特质六角形粒状巨噬细胞的这种表征是否显然影响朊病症毒病症的复发程序,随之而来某些范围的脊髓维护起着同时可调其他范围的脊髓毒特质。完全相同的朊病症毒微生物与人脑范围内异质活化六角形粒状巨噬细胞的独特模式相关,说明了六角形粒状巨噬细胞在微生物特异特质脊髓复发程序之前的关键起着。朊病症毒病症之前自由基特质六角形粒状巨噬细胞的检测主要基于肌肉组织学之前的形态变化和粒状纤维酸特质蛋白(GFAP)回落。例外的是,GFAP 基因敲除人体内对朊病症毒病症复发程序无法影响。朊病症毒复发程序的分子程序尚不完全确切,之前枢脊髓该系统之前小脑和非小脑巨噬细胞的复杂相互起着以及这些巨噬细胞群对各种朊病症毒株的完全相同自由基使情况进一步更为重要。自由基特质六角形粒状巨噬细胞在朊病症毒疾病症之前的潜在起着还无法得到更好的表征,也是因为缺少适当的人体内和体外假设。自由基特质六角形粒状巨噬细胞的脊髓维护和脊髓毒特质亚群的存在并不需要详细分析它们对朊病症毒复发程序和朊病症毒微生物表现的完全相同影响。共同开发只能更好地总结自由基特质六角形粒状巨噬细胞亚群及其用作药理学或遗传工具可调的朊病症毒感染假设对于探究六角形粒状巨噬细胞在朊病症毒复发程序之前的起着颇为极为重要。最终,这些六角形粒状巨噬细胞之前脊髓毒特质和脊髓维护接收器级联的表征将为朊病症毒疾病症提供新的治疗策略。
书评在《之前国脊髓再生研究工作(日文版)》新闻周刊2022年 8月 8 期公开发表。
书评来源:Tahir W, Thapa S, Schatzl HM (2022) Astrocyte in prion disease: a double-edged sword. Neural Regen Res 17(8):1659-1665. doi.org/10.4103/1673-5374.332202
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