生物学是如何颠覆行业和“唤醒”世界的（下）

知识日本公司（Gilead Sciences）、原先基日本公司（Celgene）、福泰医药(Vertex Pharmaceuticals)和再生元医药日本公司（Regeneron Pharmaceuticals）。科学知识突破不断扩大，以外：

德勒日本公司(Merck Andrew Co.)科学知识家试制的性状工程疫苗(抗病毒丙型肝炎)(1986 年)

加州理工学院的胡德(Leroy Hood)及汉卡匹勒(Michael Hunkapiller)所制造的 DNA 启动时定序仪(1980-1981)

弗雷德·维基媒体基金会（Fred Sanger）和同僚所制造的维基媒体基金会DNA法 (1977)

特里·穆利斯(Kary Mullis)所制造的聚合蛋白酶链式反应法(PCR)(1983)

亚历克·杰弗里斯教授（Sir Alec Jeffreys）的 DNA 笔迹新方法(1984 年)

第一个转性状果树——转性状烟草(1986 年准许)

第一个转性状病原体(1987 年)

转性状土豆(1995 年由孟山都日本公司首次推造出)

生命性状第一组计划，绘制整个生命性状第一组(1988 年)

到当中期 90 中期，对冲并未开始将大量资金投入动物蛋白高科技股，并以原先药母公司为尽或许透过投资。全球动物蛋白较低效率日本公司的需求量从当中期 80 中期的几百家减小到 90 中期末期的 4000 多家。20 世纪 90 中期，美国计有 24 家母公司动物蛋白较低效率日本公司，其当中以外安进(Amgen)、性状杜邦(Genentech)、健赞(Genzyme)、免疫(Immunex)和百健艾迪(Biogen Idec)等大日本公司。动物蛋白较低效率的盈利在十年间上升了仅有三倍，从 1991 年的 83 亿美元上升到 1999 年的 223 亿美元，而产品销售上升了六倍，从 27 亿美元上升到 161 亿美元。大多数大型医药日本公司在 20 世纪 90 中期开始涉足动物蛋白较低效率。动物蛋白较低效率日本公司和医药日本公司密切关系的联盟被选为产品技术开发和市场营销的常态。

科学知识家们在了解各种生命疾病上都争得了不大重大突破，这并能技术开发原先的口服。原先的性状第一组学日本公司造出现了，它们不采购口服，而是转化成 DNA 资料，然后转手口服技术开发日本公司。人们愿意这些资料将并能推断造出更为好的口服，并大大缩短原先药母公司的整整。

4. 美国市场的重挫

从 IPO、信贷和股价的年均来看，2000 年对动物蛋白较低效率来说是无与伦比的、破纪录的一年。整个从业者充满了自信和舒服的心理。生命性状第一组计划年末不久已完成，这对生命来说是一项庞大的多才多艺，年末带来庞大的价值。

然而，在 2000 年 3 同年，美国总统巴德·克林顿和英国首相托尼·布莱尔宣布性状第一组资料将免费给予给所有打算要研究管理工作该多肽的人。对冲进入了恐慌模式。压过的动物蛋白较低效率日本公司的股票攀升。在道歉信发布后的两天内，该从业者的股价损失了约 500 亿美元。短短接下来内，动物蛋白较低效率指数几乎下滑了一半。而这实际上是个开始。互联网泡沫的破灭也开始受到影响动物蛋白较低效率从业者。

美国市场受到了受到影响，但它并没有制止科学知识较低效率的退步。生命性状第一组计划于 2003 年 4 同年 14 日宣布已完成。DNA愈加便宜。另一个产业化，生命微动物蛋白第一组项目，开始于 2007 年，它的尽或许是研究管理工作生命的微动物蛋白区系。

性状第一组DNA的价格并未大幅下降，这使得科学知识家并能访问数百万个微蛋白内的 DNA 加密奎。第一个生命性状第一组DNA耗时十多年，耗资仅有 30 亿美元，而现在即可费用 300 美元，即可几天整整。

5. CRISPR 和动物蛋白较低效率在传统的转型 Image credit: MicroOne/shutterstock.com

2012 年，一项被广泛深信是动物蛋白学历史上最重要的推断造出之一引发了。斯坦福大学伯克利分校微动物学家詹妮弗·杜德娜（Jennifer Doudna）与其合作者西班牙微微动物学家埃马纽埃尔·卡彭蒂耶（Emmanuelle Charpentier）推断造出了一种叫作 CRISPR-Cas9 的牵制系统新设计——病原体常用的性状剪子，可以剪切病毒 DNA。他们技术开发了一种作法，可以让 CRISPR-Cas9 在光阴蛋白的任何位置剪切和修正 DNA。

但是，这个推断造出听一起不也许性状杜邦造出现时，科学知识家们就并未能要用的事情吗？你猜对的。这种作法与以前常用与此相反内切蛋白酶的作法只有一个区别，那就是精确度。常用与此相反内切蛋白酶，科学知识家不能在特定的与此相反内切碱基或一处透过整块。例如，性状杜邦常用的 EcoRI 与此相反内切蛋白酶可以辨别多肽 GAATTC，并在 G 和 A 密切关系整块。但是如果你打算推断造出一个不尽相同的多肽或者替换成一个核苷酸呢？有了 CRISPR-Cas9，这也是或许的。

CRISPR-Cas9 作法为性状研究管理工作、中医和农业增辟了庞大的机亦会。由于现在可以改变单个性状或相应其光阴性，各种遗传疾病，如镰状蛋白病、血友病、囊性角化和托马斯舞蹈病，都有或许被医治。CRISPR-Cas9 还可以借助治疗不尽相同类型的癌症和传染病。它还可以运用于于第一组织工程和再生中医。詹妮弗·杜德纳(Jennifer Doudna)和艾曼纽·夏彭蒂耶(Emmanuelle Charpentier)因这一推断造出赢取了 2020 年的诺贝尔化学奖。

1.在仅有似值动物蛋白学和动物蛋白信息学当中的运用于

仅有似值动物蛋白学和动物蛋白信息学是一个将要促使转型的跨学科行业。它率先化解了多肽比对、性状推断造出、性状第一组第一组装、核糖体构件比对、核糖体构件预期、性状表达预期、核糖体相互作用等缺陷。

自 80 中期以来，科学知识家可视的性状第一组资料量呈指数级上升。与此同时，高科技从业者并未技术开发造出了管控大资料的硬件和较低效率。打印和仅有似值能力更为为更为便宜，也更为较难赢取。

每个人都可以常用操作系统新设计和维修服务来管控一个大的资料。现在，在云当中借助于和运行有用的应用软件系统新设计更为为极其简单。随着机器研修和尺度研修作法的退步，研究管理工作人员开始将它们运用于于动物蛋白学缺陷。

示意图是一些系统性研究管理工作。谷歌的 DeepMind 技术开发了 AlphaFold 和 AlphaFold2 建模，这两种建模可以根据核酸多肽预期核糖体构件，精确度比以往任何作法都要较低。像 Insitro、Atomwise 和 insilicon Medicine 这样的日本公司技术开发了认知科学知识马达的口服推断造出平台，可以辨别潜在的尽或许疾病，并加速口服的技术开发。这一行业特别充满愿意，因为将一种原先药推向美国市场几乎是一项极其昂贵和充满冒险的坚持不懈。平均而言，研发一种原先药需费用 25 亿美元和 10 年整整。口服推断造出和技术开发的较低价格并未吓走了许多对冲，对医药创原先诱发了负面受到影响。

2.在裂解动物蛋白学当中的运用于

裂解动物蛋白学行业也争得了许多重大突破。这些以外不尽相同的运用于，从研究管理工作性状功能、核糖体新设计、口服推断造出到创建动物蛋白化学、动物蛋白集成电路和裂解生命。

随着DNA、DNA 裂解和 PCR 价格的增高，裂解愈加有用的 DNA 多肽被选为或许。2010 年，J·布雷迪·文特尔研究管理工作所(J. Craig Venter Institute)的科学知识家们新设计了一个性状第一组，将其填入到支原体 capricolum 当中，使其被选为第一个保有无论如何人工 DNA 的自我副本外星。2016 年，该研究团队新设计了一种病原体，它的性状第一组小到只有 473 个性状，而不是数千个性状。2019 年，日内瓦联邦理工学院的科学知识家创建了 Caulobacter ethensis-2.0，这是一种无论如何由集成电路新设计的病原体性状第一组。

3.在免疫治疗当中的运用于

另一个在 2010 中期后期更为为极其有前途的运用于是免疫治疗。通过这种治疗，科学知识家们亦会改建病人的免疫，使其诱发人工受体，并使其并能检查和压制病毒癌蛋白。2017 年，美国食品和口服管理局(FDA)准许了首个免疫治疗，更为多治疗将要等待当中。

科学知识和较低效率并未争得了不大的退步，但生态系统新设计也为动物蛋白较低效率日本公司要用造出了同样的贡献。贾里德·弗里德曼（Jared Friedman）在他的 YC 网志书评《愿景 10 年动物蛋白高科技草创日本公司的资金将如何变化》当中说得很好：

现如今，创立可以以低得多的价格，并不一定只有 10 万美元，为动物蛋白较低效率日本公司证实一个概念，从而争得真正的重大突破。有一些低价格的 CROs 可以有偿要用科学知识管理工作。像 Science Exchange 这样的日本公司使小日本公司并能即时赢取 CROs 和科学知识日用品，并且具有价格实效。你可以很较难地租到设备齐全的研究团队空间，日本公司也愿意借助你备货。OpenTrons 等日本公司的廉价研究团队机器人使批量科学研究管理系统被选为或许，Atomwise 等日本公司的仅有似值口服推断造出使一些科学研究无论如何用硅材料已完成。像 Cognition IP 这样的日本公司将要增高专利技术的价格，而像 Enzyme 这样的日本公司将要简化向 FDA 审核专利技术的程序。

6. 结论

虽然这不是一个关于动物蛋白较低效率的全面简要，但我愿意这篇名并能借助您忽略动物蛋白是如何总领当今的。我们生光阴在一个动物蛋白较低效率激动人心的黄金时代。许多科学知识、较低效率和金融行业的研究者对该从业者的愿景寄予厚望。科学知识在不断退步，较低效率在不断转型，我们或许不久就亦会看到动物蛋白较低效率日本公司的需求量激增。

但是这个从业者的转型几乎面临很多单打独斗。原先药技术开发的价格几乎更为较低，在口服新设计和技术开发上都还有很多缺陷需化解。新颖医疗的退步为动物蛋白仿建带来了原先的单打独斗。动物蛋白较低效率在操作系统新设计上都远远超前，而动物蛋白较低效率和高科技这两个从业者的融汇可以补足许多差距。我深信这种融汇将是愿景十年的显著近来。

英译本：Jane

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